原料藥與藥物製劑穩定性試驗指導原則

原料藥與(yu) 藥物製劑穩定性試驗指導原則

 　穩定性試驗的目的是考察中藥在溫度、濕度、光線、微生物的影響下隨時間變化的規律。為(wei) 中藥的生產(chan) 、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時根據試驗結果建立藥品的有效期。
   
穩定性試驗的基本要求有以下幾個(ge) 方麵:
（1）穩定性試驗包括加速試驗與(yu) 長期試驗。加速試驗與(yu) 長期試驗要求用三批供試品進行。
（2）中藥製劑的供試品應是放大試驗的產(chan) 品，其處方與(yu) 工藝應與(yu) 大生產(chan) 一致。每批放大試驗的規模，丸劑應在10000g或10000丸左右、片劑10000片左右、膠囊劑10000粒左右，大體(ti) 積包裝的製劑（如靜脈輸液、口服液等）每批放大規模的數量至少應為(wei) 各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況，靈活掌握。
（3）供試品的質量標準應與(yu) 各項基礎研究及臨(lin) 床驗證所使用的供試品質量標準一致。
（4）加速試驗與(yu) 長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝方式應與(yu) 上市產(chan) 品一致。
（5）研究中藥穩定性，要采用專(zhuan) 屬性強、準確、精密、靈敏的分析方法並對方法進行驗證，以保證中藥穩定性試驗結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產(chan) 物的檢查。
（6）由於(yu) 放大試驗比大規模生產(chan) 的數量要小，故申報者應在獲得批準後，從(cong) 放大試驗轉入大規模生產(chan) 時，對zui初通過生產(chan) 驗證的三批大規模生產(chan) 的產(chan) 品仍需進行加速試驗與(yu) 長期穩定性試驗。
   
1、加速試驗
   
　　此項試驗是在超常的條件下進行，其目的是通過加速中藥的化學或物理變化，探討中藥的穩定性，為(wei) 中藥審評、工藝改進、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個(ge) 月。所用設備應能控製溫度±2℃，相對濕度±5%，並能對真實溫度與(yu) 濕度進行監測。在試驗期間第1個(ge) 月、2個(ge) 月、3個(ge) 月、6個(ge) 月末各取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6個(ge) 月內(nei) 供試品經檢測不符合製訂的質量標準，則應在中間條件下即溫度30℃±2℃，相對濕度60%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為(wei) 6個(ge) 月。合劑、糖漿劑、搽劑、酒劑、流浸膏劑、注射液等含水性介質的製劑可不要求相對濕度。加速試驗，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yang) 箱（20～60℃）。箱內(nei) 放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的幹燥器，設備應能控製所需的溫度，且設備內(nei) 各部分溫度應該均勻，並適合長期使用。也可采用恒濕恒溫箱或其他適宜設備。
    對溫度特別敏感的中藥製劑，預計隻能在冰箱（4～8℃）內(nei) 保存使用，此類中藥製劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為(wei) 6個(ge) 月。

    合劑、糖漿劑、搽劑、酒劑、酊劑、浸膏劑、 流浸膏劑、軟膏、眼膏、膏藥劑、栓劑、氣霧劑、露劑、橡膠膏劑、巴布膏劑、洗劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30±2℃、相對濕度60%±5%的條件進行試驗，其他要求與(yu) 上述相同。
    對於(yu) 包裝在半透性容器的中藥製劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應在相對濕度20%±2%的條件（可用CH3COOK·1.5H2O飽和溶液，25℃，相對濕度22. 5%）進行試驗。
   
2、長期試驗
   
　　長期試驗是在接近中藥的實際貯存條件下進行，其目的是為(wei) 製訂中藥的有效期提供依據。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置12個(ge) 月。每3個(ge) 月取樣一次，分別於(yu) 0個(ge) 月、3個(ge) 月、6個(ge) 月、9個(ge) 月、12個(ge) 月，按穩定性重點考察項目進行檢測。12個(ge) 月以後，仍需繼續考察，分別於(yu) 18個(ge) 月、24個(ge) 月、36個(ge) 月取樣進行檢測。將結果與(yu) 0月比較以確定藥品的有效期。由於(yu) 實測數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為(wei) 有效期限；若差別較大，則取其zui短的為(wei) 有效期。數據表明很穩定的藥品，不作統計分析。

     對溫度特別敏感的中藥製劑，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個(ge) 月，按上述時間要求進行檢測，12個(ge) 月以後，仍需按規定繼續考察，製訂在低溫貯存條件下的有效期。

    此外，有些中藥製劑還應考察使用過程中的穩定性。